神曲免费辅助,2018年想看20本书?
推荐书,要先明确你的阅读目的,一般是获得知识、收集信息、消遣。及让你已经做了阅读计划,我猜你是应该是想功利性读书,以获得知识、收集信息,所以我就按照这个目的来推荐书给题主。在答案的结尾,我会介绍读这些书的时候,你可以在那些平台记录你的读书过程,等你完这些书,这些记录除了能给你带来精神收益,还能给你带来物质收益,帮你赚钱。
我们先来拆分这个目标,2018年已经过去一半了,也就是说还有25周。你要读20本书,至少每周要读一本书。在保证阅读效果的前提下就要提高阅读速度,所以至少要先选两本阅读书(原因可以看之前写的主题阅读的答案)。
之前在其他答案里写过,我个人不建议做读书计划的时候,想起什么是什么。我建议按照主题阅读的目标做读书计划,这样有3个好处;1、读书速度快,因为同类主题阅读,对比阅读会大大提高阅读速度。2、阅读效率高,因为几本同类书能把同一领域的知识讲清楚,这样就能够大大提高阅读效率。3、通过主题阅读建立、完善知识体系。
读书方法的书《高效能阅读》
从培养兴趣、快速阅读、消化知识和工作应用四个方面分析了阅读实践中出现的问题,并逐一提出了针对性的建议。
《如何有效阅读一本书:超实用笔记读书法》
读书达人奥野宣之教你如何用笔记管理读书生活,养成随时记录心得体会的习惯;学会摘抄,让原书精髓与自身思维的火花交相辉映;完善整理归档工作,做好的笔记需要反复重读才能凸显其价值。
学会了读书以后,就要开始主题阅读了。
自我管理《成功心理学:发现工作与生活的意义(修订第5版)》
以心理学为展开思考的工具,不提供可复制的成功模板,只为鼓励你探索成功的多样性。本书将使你更好地认识自己,明确自己擅长的技能,探求真正的兴趣所在。在积极的自我管理过程中,你将学会合理规划时间与金钱的技能,精进沟通技巧,灵活应对他人建议,有效处理负面批评。
《终身成长:重新定义成功的思维模式》
卡罗尔·德韦克博士介绍了两种思维模式:固定型与成长型,它们体现了应对成功与失败、成绩与挑战时的两种基本心态。你认为才智和努力哪个重要,能力能否通过努力改变,决定了你是会满足于既有成果还是会积极探索新知。只有用正确的思维模式看待问题,才能更好地达成人生和职业目标。
《极简生活》
艾琳·博伊尔从租房故事说起,从日常起居、待人接物两大方面切入,对如何处置有限家庭空间里的物品给出了大量具备操作性的建议。在分享物归原位、少买多扔、一物多用等处理原则的过程中,她引导我们不断思考两个问题:在有限的空间中什么是必须持有的,怎样的生活才是好的。
艾琳用自己的经历使我们相信,极简生活这件事本身也可以是简单的。跟着艾琳一起学习怎样把家里每一平方米都转变为精致有用的地方,从而让自己有空余时间来做真正重要的事情,有剩余空间来安放真正重要的东西,有多余心力来重新审视生活。
《筑巢记:把生活慢慢修正成喜欢的样子》
岩崎朋子坚信每个人对生活都有自己独特的需求,去实现这种理想生活的能力则需要慢慢累积。租房住,还是买房;选择薪水很高的工作,还是做自己喜欢的工作;选择爱自己的人,还是选择自己所爱的人… 也许能力会限制我们一时的选择,但是禁锢不住渴望的力量。
思维方式的书《极简思考:来自世界顶尖咨询公司的高效工作法》
本书为我们提供了一种解决问题的简单方法——结构化思维过程。
不同于 “从数据得出结论”的传统方法,“结构化思维过程”以论点作为核心来构建整体方案,在初期就将重点放在提出容易理解的假设上,并找出沟通对象的利益触动点,通过合理引导让对方得出我们的结论。
《隐性逻辑:教你快速切换思考方式》
卡尔•诺顿(Carl Naughton)教授
帮你搞懂各种套路背后逻辑的书。当一个人思考的时候,大脑通常采用的是熟悉的思考模本,并且很可能掉入思维陷阱之中。只有了解自己大脑思考的工作原理,以及熟悉各种思维陷阱,并正确运用思维工具,才能正确和有效率地进行思考。
本书涵盖了大量更优思维的例子和解决方案,可以帮助我们在关键时刻正确思考,做出更好的判断和选择。
《重启:打破思维局限的问题解决术》
阐释的“重合思考法”,便是重启大脑、解决问题的一种有效手段。作者用一张思维导图分析经典案例,演示30个商业难题的解决过程,例如日本环球影城的V字反弹、睛姿眼镜的预防概念、卡乐比水果麦片的配角战略,等等,带读者开启一段神奇的问题解决训练课。
《麦肯锡教我的思考武器:从逻辑思考到真正解决问题》
这本书主要介绍问题解决思维模式——先找到真正的问题,想清楚目的再动手,搜集个性化信息,组建故事线,划定答案界限,整合有用材料,最后交出完美成果。
《麦肯锡笔记思考法》
我们一切的工作都是为了“解决问题”,而解决问题的关键在于“思考”。这本书要教给你的正是如何将笔记作为“思考工具”和“解决问题的工具”的笔记思考法,按照问题解决的4个步骤,在每个步骤中选择相应的笔记使用方法,就能边写边思考,瞬间整理思绪,解决一切难题。
沟通类的书《沟通的艺术:看入人里,看出人外》
沟通类的经典书,结构清晰、内容有吸引力、表述简洁的人际沟通入门书籍,再版15次,中文译本销量数十万。分为“看入人里”“看出人外”和“看人之间”三个部分:“看入人里”主要探讨了与沟通者有关的因素。
《高难度对话:如何与挑剔的人愉快相处》
将人的需求总结为六种——安全、冒险、成长、接纳、关联、价值,并由此引出了帮我们处理沟通难题的六种工具和六项技能。
当我们掌握了合适的工具和技能,哪怕是面对艰难的对话,我们也可以远离内心的恐惧与挫败。
《沟通圣经:听说读写全方位沟通技巧(修订第5版)》
畅销英国三十余年,修订五次的沟通全技巧,资深管理培训师多年实践经验总结,教你用最恰当的沟通方式达到预期效果。帮助读者增进“沟通技巧”或“商务沟通能力”,内容详细解说“听说读写”所有可能的沟通情境所需要的技巧,如电话、谈话、会议、演讲、简报、写信、报导、问卷、电子邮件等,并说明非语言沟通、聆听、阅读、视觉沟通,以及如何利用各种视觉辅助工具等,时时刻刻帮助你克服所有沟通的挑战,进行良好的“自我发展”与“职业生涯发展”。
《解决冲突的关键技巧:如何增加你的有效社交》
真正有效的解决方式是“协同”,即通过坦诚沟通,了解双方的差异所在,并努力找出双赢方案。
本书从“有效社交的17原则”(正向/反向)出发,展示了创造性谈话和破坏性谈话可能造成的两种后果,并提供正向沟通的练习,帮助人们转换在冲突中的表达方式,在困难的沟通环境下促成有效对话,从根本上解决冲突。
《道歉的力量》
每个人都会犯错,道歉是每个人都要做,又不会的事。这本书全面介绍了道歉的意义和方法,分析了道歉看似简单实际复杂的心理机制,旁征博引历史上和当代各种真实的道歉案例,阐述了道歉的疗愈功能、道歉的方法、道歉和拒绝道歉的原因、道歉的时机,以及道歉与宽恕的关系等。
《精简社交:用可视化图谱解决人际关系难题》
所谓精简社交,就是建立一个可视化的人际关系生态系统,帮你智慧应对身处的环境,看清周围:谁站在你身边(同盟关系),谁在背后挺你(支持关系),谁在暗中叫板(竞争关系),谁在背后捅你一刀(敌对关系),从而扮演好自己在各种关系中的角色。
提高决策力《做出好决定:理性掌控工作与生活》
决定塑造未来:重大的决策能够影响我们的人生轨道,而小决定也会改变我们的生活。因此,如何改善决策质量、做出好决定,是我们最重要的生存技能。
《规划力:如何清晰预见成功轨迹》
规划力,是把握事物整体走向的预测力,是预防错误的能力,也是在面对突发状况时,及时应对困难的能力。书中提出,任何事情都需要规划,而事情无法顺利进行正是由于规划不周。规划不是计划,是在把握整体框架的基础上,有重点地实施行动,针对可能发生的问题提前制定可以灵活变通的对策。本书针对收纳与整理、写作、沟通、职场、会议等五大场景,细致介绍了实践规划力的具体方法,并提供了十一种实用技巧,帮助我们有效提升规划力。
《精准努力: 如何用金融思维在职场快速超车》
金融专家野口真人,提出了一条以“提升自我价值”为核心的职场突围法则,即在发展赚钱能力的同时,努力提升自己的“信用”。跟随作者的脚步,读者将学会用基本的金融思维解析职场生活中常见的场景和案例,把自己从有关求职、升职、跳槽、工作、社交的纷繁思绪中解脱出来,在职场进阶的道路上轻装简行。
资料制作能力《书面沟通的艺术》
资深企划咨询师天野畅子深知“提案者”和“决策者”的心理。将多年来制作商务文本和选择商务文本的经验和精华浓缩成本书,通过案例解读5个重点和6个步骤,还提供了9个专业人士常用的技巧,不管是做PPT还是纸质资料,都能让你事半功倍。同时搭配了9个商务文本的实际案例,从预算报告到媒体新闻稿,帮你打造无往不胜的超强商务文本。
《职场书面沟通完全指南: 顶尖咨询师教你的商务文本制作技巧(图解版)》
针对Excel、Word、PowerPoint这三个日常工作中经常使用的软件,归纳总结了70个“制作商务文本的速成法”。同时,这本书中的70个速成法按照构思商务文本的结构、制作草稿,以及完成最终的定稿这3个步骤来划分,既可以从头开始循序渐进地学习,也可以有针对性地重点学习想要提高的部分。
一没留神推荐的多了,其实还有很多书值得一看,这也是为什么有些人一年读几十本书的原因,不过读了这些书不要白读。我个人建议能够找几个阅读平台,写笔记、书评,如果真能读完这些书,在各平台用自己的账号更新笔记和书评(敲黑板看清楚是书评,不是读后感),有了这些账号,一年以后,就会有编辑联系你约稿,也会知识付费平台联系你,希望跟你签约,邀请你去他们的平台更新笔记和书评。这就是读书的力量,书中自有黄金屋,这些书不光能给你带来知识,更能给你带来稿费。如果你一年后读完这些书,并且也做了笔记和书评想换工作,也请联系我,我招助理,年薪10万左右,主要工作是读书,写笔记,写书评。
求一款入耳式戴着比较舒服的蓝牙耳机?
前段时间,入手了一款海美迪的真无线蓝牙耳机,听到现在也差不多一个月了,也算煲出来了。一般我说完这种话,你们大概率也能猜得出来要发生什么事了。是的,煲好的耳机被爱唱歌爱听歌的老妈拿走了。不过老妈也不亏我,直接甩了我一千块,美其名曰说让我加鸡腿。亲妈的爱,总是这么含蓄,所以钱到手后,我就入手了一款更贵的耳机,更漂亮,音质也更好。好吧,你们又猜对了,这款才是我要送给她的,毕竟快七夕了,单身狗的我,唯一爱的女性就是她了。
选择七赫兹,是因为群友中某个耳机大佬对这个牌子非常推崇。尤其是老板创业的故事,挺精彩,触动的我们群里好几个群友都入手了他家的耳机。我平时也算一个比较open的人,对这种小众一点的圈内牌子,接受程度还比较高,虽然这个价格在我的房租里面占比蛮高的,但是在同类型耳机中,绝对是超值的。如果是给自己,我觉得我的海美迪小Q就很香,但是如果是送我最爱的女人,让她听好一点的,那就没什么可心疼的。
本来最合适我妈的颜色,我觉得应该是紫色,但是我存了一分私心,万一我妈喜新厌旧后,能给我听听呢?那么我就成了基佬紫了!略尴尬~~所以,果断选了蓝色。和老妈可以说是中老年最漂亮的宝石蓝,自己用也好看。
开箱(缺开箱外包装图、全部配件图)
大爱蓝色塞子啊,这个配色果然选对了。晶莹剔透的感觉总让人想到蓝色眼泪这样的词汇,我是不是最近太基佬了?
透明树脂一体成型,虽然是公模,但是塞子却意外的契合耳廓。 可更换线材,土豪可以尽情发挥,我只换了银线试了试,的确效果不一样很多。 当然配套的原装线材效果也很不错。120根无氧铜,60根镀银,织物外层,摸起来手感温暖且不易打结。
线材上也有七赫兹的logo,刻印清晰。 i77pro的插针也很方便,而且比起某些牌子的细针来说,这款粗一点,更安全一点。而且一红一蓝,分别是一左一右,无需分辨,看一眼,就清楚。 这款塞子采用的是碳纳米管振膜加高频压电陶瓷喇叭的配置,单动圈加压电。 频率响应范围10Hz至20KHz,阻抗为32Ω,算是手机能推得动的极限了,当然土豪有耳放效果会更好,如果像我一样的穷人,手机或者播放器也完全可以推得动。 另外要说下这款耳机的收纳包,那是相当的,非常的,特别的好看啊! 牛仔蓝的牛仔布款,摸起来又有着织物特有的细腻感,就像一个柔情蜜意的大汉,这个风格和我很搭啊! 最后再来欣赏一下,这蓝与蓝的默契。
使用感受以前好像都是听友们自己在讨论如何煲机,毕竟声音这种东西,真的有玄学成分。但是煲过的塞子,确实听感是要明显不同的。这次官方直接给了煲机指南:
1、使用正常音量强度的三分之一的音量使用耳机24小时
2、使用正常听音强度的三分之二的音量驱动耳机24小时
3、使用正常听音强度驱动耳机72小时
4、使用正常听音强度三分之四音量24小时
5、煲机成功
我尽量安装官方建议去煲,而且还听了群里听友们的建议,换了线材试试,果然效果很不一样。
这款塞子,音色比较厚重,一开始我还担心高音不足,不料在煲过之后,音色明显释放的更充分。当然我妈要是知道我用了这首歌来煲机,不知道会宰了我还是夸我。这种口水歌,除了节奏感外的动次打次,基本没有什么的,但是没想到在i77pro中,也能听到清晰的高音,音色清亮但不炸裂。而且这种伴奏大于人声的歌曲,居然在塞子里也可以听到歌手的气口,可见对人声的定位还是不错的。这首歌的精髓在中间的副歌部分,绝对洗脑神曲。激烈的鼓点,在脑放的辅助下,你甚至能感受到鼓手在你面前激荡。
好了,给老妈测试后,给自己来一首轻松的。这首歌的节奏轻松明快,器乐或者人声并不出挑,属于典型的欧美流行乐曲,对于塞子来说,可以轻松解析。曲子中的女声并没有被淹没在配乐中,而且几句假声的婉转,听起来也清脆,不刺耳,不毛躁。个人感觉,这款耳机在表现流行乐上面还是可圈可点的。
总结有人对塞子痴迷,必须要听出来里面的三频特点;有人对歌曲着迷,每一句特点分析的头头是道。但是我爱的是带上耳机听歌的那一段时间里,内心的安静。作为一款入耳式HIFI入门级的耳机,七赫兹i77pro完全可以将我带进那段无人时光。
优点:外观透明晶亮,颜值十分!听感喜人,声音清晰。适合日常使用。
缺点:外包装略简陋,送人显得有点低档。但是这也说明老板将有限的资金真的是用在了刀刃上,全面提升了音质。
我愿意给一个肯努力的品牌更多一点点的爱护,让他能够给我带来更多的惊喜。
如何看待杨坤diss惊雷反被原唱怼?
大家好,我是幸运四叶草。
最近杨坤吐槽喊麦《惊雷》恶心,原唱回应:比你任何一首歌都火在抖音包括各大平台上了热搜榜。
事情的起因,是因为杨坤的直播间里,有个粉丝想让杨坤唱一首在抖音上很火的喊麦歌曲《惊雷》,杨坤那是一顿猛怼:难听!俗气!这都不能叫一首歌!
《惊雷》的原作者MC六道也做出了回应:音乐不分高低贵贱,存在即合理。顺道也diss回杨坤一把:你看惊雷现在多火,比你任何一首歌都火。
怎么评价这场有些许可笑的风波呢?首先,我想说的是音乐的确不分高低贵贱,但始终有一个门槛。
我并不认为喊麦算是一种音乐形式,它并没有踏入音乐这个门槛或者圈子,并且无论对于听众还是创作者,没有人希望这个门槛被踏平。这个门槛一旦被踏平到念念打油诗就能受欢迎的地步,我觉得是很悲哀的。
现在有太多粗制滥造的歌了,制作成本低,谁都可以做音乐人,这并不是一种艺术音乐大众化的体现,我们所说的大众化是指好的东西传播开来,而不是指随便创作一个什么东西,我认定它非常好,既当裁判又当运动员。
MC六道说:给人快乐的音乐就是好音乐。这句话我寻思咋有点不对劲。就像前几日大红的“淡黄的长裙,蓬松的头发”,我当然觉得快乐,但是我不会把它和好音乐联系在一起。你把“给人快乐”作为做音乐的标准,那很可能大家会把你的音乐当笑话看。
喊麦几乎没有创作门槛,很容易被说出来,注意是“说”而不是“唱”,它更像是中国传统快板或者二人转的一种奇怪分支。对比说唱,它没有曲调,它听起来有点烫嘴,只是押韵,但不在曲调上,配合的音乐有点像Hard Bass,重低音劈头盖脸,似乎企图在用“咚次打次”掩盖它词不合节拍的事实。
其次,对于MC六道所说的“存在即合理”,
曾经另一位喊麦大明星天佑就在曾某节目中口出狂言说:“凭借喊麦,凭借我如今的人气,我成为大明星只是时间问题”,这种幼稚的狂与傲,像极了今天飘了的喊麦er们。天佑的直播间里带动了很多不良价值观的导向,比如他的《溜冰神曲》,有教唆人吸毒的嫌疑,这就已经突破底线了,带来了很严重的社会影响。
他的成名作《女人你们听好了》,充斥着恶臭不堪的牢骚和无奈,甚至最后转变到直接的咒骂和脏话,这难道也是一种存在即合理么?后来呢?MC天佑直接被封禁。
2018年,央视《焦点访谈》最新一期节目中,明确提及了其被封禁的原因——主播天佑在直播中谈及色情话题张嘴就来,用说唱形式详细描述吸毒后的各种感受,相关部门依规对其实施跨平台封禁。所以你看,直接变成了“不存在”。
当然这次的争论中也有站在MC六道的立场上辩护的,认为天佑的喊麦简单纯粹,缺少技巧,朴实无华,说这首惊雷饱含乐观和无畏的态度,艺术的严格与教条组织了多样性和参与感。
一个最本质的问题,音乐是有门槛的,但这不意味着好的音乐就是复杂华丽的,比如我们看到张尕怂,用三弦唱西北民谣小曲,整个过程是非常放松,也是简单的。至于喊麦,有人说里面饱含乐观与无畏的态度,我是没品出来这层味道。
我一直相信好的审美能够让人活得更有尊严的,别人在阳台歌剧,你在那“惊雷!这通天修为”,甚至满口不能播的“麦词”,真的令人尴尬。
杨坤Diss喊麦,我看他是不懂喊麦,不懂喊麦的生存逻辑,它们就像狗皮膏药一样,扒上热度紧抓不放,管他好名声坏名声,只要是热度就可以。
其实本来这完全是两个毫不相干的圈子里的人,但因为直播时一句尴尬的要求,陷入了一场风波。这让我想起了那个曾经在周杰伦演唱会上点歌《学猫叫》的粉丝,这次的惊雷和学猫叫事件一样,我都想骂一下那些提要求的人,如果你是本着看热闹不嫌事大的心态提出这样的要求,那是你的为人素养的缺失;如果是真的想听《学猫叫》或者《惊雷》,那就是审美素养的缺失。
音乐是不分高低贵贱,但请麻烦先努力踏入音乐的门槛再替自己辩护。
欢迎大家评论区交流讨论……
哪部动漫的音乐最打动你的心?
《青鸟》是生物股长的第10首同名单曲专辑《ブルーバード》的主打歌曲,后作为动画《火影忍者疾风传》(274集~297集)的片头曲。
生物股长那铿锵有力、抑扬顿挫的歌声,更是让人们脑补出拥有无限正能量的激情画面,向听者传递无穷的力量,令人陶醉其中不能自拔。
表达了一种不服现状,挣脱束缚的向上精神。
飛翔はばたいたら戻もどらないと言いって
展翅飞翔之际请下定决心不再回头
目指めざしたのは 蒼あおい 蒼あおいあの空そら
我们向往的目标是那湛蓝湛蓝的天空
“悲かなしみ”はまだ覚おぼえられず
不曾真正理解“悲伤”的滋味
“切せつなさ”は今いまつかみはじめた
却已开始探索“痛苦”的含义
あなたへと抱いだくこの感情かんじょうも
就连心中这份对你的感情
今いま“言葉ことば”に変かわっていく
此刻也化为千言万语
未知みちなる世界せかいの 遊迷ゆめから目覚めざめて
从未知世界的迷梦中豁然觉醒
この羽根はねを広ひろげ 飛とび立たつ
舒展双翅飞向那片广阔的天空
飛翔はばたいたら 戻もどらないと言いって
当展翅飞翔之际请下定决心不再回头
目指めざしたのは 白しろい 白しろいあの雲くも
我们飞往的方向是那雪白雪白的流云
突つき抜ぬけたらみつかると知しって
当冲破云层之时你便会知晓梦之所在
振ふり切きるほど 蒼あおい 蒼あおいあの空そら
挣脱一切的来源飞向那片湛蓝的天空
蒼あおい 蒼あおいあの空そら
飞向那片湛蓝的天空
蒼あおい 蒼あおいあの空そら
飞向那片湛蓝的天空
愛想あいそう尽つきたような音おとで
用仿佛爱之回忆尽头的声音
錆さびれた古ふるい窓まどは壊こわれた
打破锈迹斑斑的旧窗户
見飽みあきたカゴはほら捨すてていく
让我们舍弃这早已看够的鸟笼
振ふり返かえることはもうない
从此以后再也不必回头
高鳴たかなる鼓動こどうに 呼吸こきゅうを共鳴あずけて
让呼吸与高昂的心跳声一同鸣响
この窓まどを蹴けって 飛とび立たつ
舒展双翅飞离这个囚禁的牢笼
駆かけ出だしたら 手てにできると言いって
当迈出步伐之际请相信有志者事竟成
いざなうのは 遠とおい 遠とおいあの声こえ
遥远彼方的呼唤那是在邀请我们前往
眩まぶしすぎたあなたの手ても握にぎって
面对刺眼的阳光我愿紧紧握住你的手
求もとめるほど 蒼あおい 蒼あおいあの空そら
跟随心中的渴求飞向那片湛蓝的天空
墜おちていくとわかっていた
早已明白我们终有一天会从蓝天坠落
それでも 光ひかりを追おい続つづけていくよ
尽管如此我也要继续追寻光芒的所在
飛翔はばたいたら 戻もどれないと言いって
当展翅飞翔之际请你明白已无法回头
探さがしたのは 白しろい 白しろいあの雲くも
我们寻觅的目标是那雪白雪白的流云
突つき抜ぬけたらみつかると知しって
当冲破云层之时你便会知晓梦之所在
振ふり切きるほど 蒼あおい 蒼あおいあの空そら
愿挣脱一切束缚飞向那片湛蓝的天空
蒼あおい 蒼あおいあの空そら
飞向那片湛蓝的天空
蒼あおい 蒼あおいあの空そら
飞向那片湛蓝的天空
乳腺癌只能手术切除吗?
您好!您说的症状符合中医治疗“乳腺癌”的范畴,您可以参照下面的内容进行调理、治疗。
欢迎关注我,为您提供优质的健康答案。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势。 在欧美国家,乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%~30%。20世纪末的统计资料表明,全世界每年约有130万人被诊断为乳腺癌,约有40万人死于该病。在我国,乳腺癌的年均增长速度高于高发国家1~2 个百分点。全国肿瘤防治研究办公室、卫生部卫生统计信息中心2002年9 月份公布的12 市县1993~1997 年肿瘤发病和死亡登记资料显示:上海市、武汉市乳腺癌发病率位居全国女性恶性肿瘤的首位, 北京、天津、哈尔滨等城市乳腺癌发病率位居第2位。
乳腺癌属于中医“乳岩”、“乳石痈”的范畴。
【病因病机】 对本病的病因病机,历代医家都有所认识。陈实功认为,“忧郁伤肝,思虑伤脾,积想在心,所愿不得者,致经络痞涩,聚结成核。”汪机主张,乳岩“乃七情所伤,肝经血气枯槁之症。”薛己和张介宾则强调毒邪蕴结在本病发病中的作用。综合古代文献和近代的研究成果,乳腺癌的病因病机可归纳为以下几点。
1.正气不足,气血两虚
《诸病源候论·妇人杂病诸侯四》曰:“有下于乳者,其经虚,为风寒气客之,则血涩结成痈肿,但结核如石,谓之石痈。”气血虚可引起邪客于乳络而患本病。
2.情志内伤,忧思郁怒
《外科正宗》曰:“忧郁伤肝,思虑伤脾,积想在心,所愿不得者,致经络痞涩,聚结成核。”根据脏腑经络学说,乳头属足厥阴肝经,肝脉络胸胁,肝宜疏泄条达。郁怒伤肝,肝失疏泄则胸胁脉络气机不利。乳房属胃,脾胃互为表里,脾伤则运化无权而痰浊内生。无形之气郁与有形之痰浊相互交凝,经络痞塞,日积月累,结滞乳中而成本病。
3.肝肾不足,冲任失调
肾为元气之根,冲任之本。肾气充盛则冲任脉盛,冲任之脉上贯于乳,下濡胞宫。冲为血海,任主胞胎,冲任之脉系于肝肾。肝肾不足,冲任失调而致气血亏虚,气血运行不畅,气滞血凝,阻于乳中而成本病。《疮疡经验全书》曰:“阴极阳衰,血无阳安能散,致血渗入心经而生乳岩。”窦氏所述阴极阳衰是指冲任失调,与现代所谓体内激素分泌失调,雌激素水平过高,雌孕激素平衡失调等导致乳腺癌发生是一致的。
4.毒邪蕴结
气郁痰浊结聚或气滞血凝,积久化火成毒,以致毒邪蕴结而成坚核。临床见局部苍肿,色紫气秽,肿块表面溃烂如石榴翻花,或溃后渗流臭秽血水。这些证候皆与毒邪蕴结有关。薛己谓:“亦有二三载或五载六载方溃陷下者,皆曰乳岩,盖其形岩凸,似岩穴也,最毒,填之可保十中一二也”,指出了乳腺癌晚期溃烂、乳头陷下的特征。
5.瘀血凝滞
乳腺癌中晚期可见痛引胸胁,肿块坚硬,表面高低不平,乳头溢液,舌紫,有瘀斑等,乃由于“久病血瘀”,“久虚夹瘀”,或肝郁气滞,气滞血瘀,病久气郁化火,气火内盛,气血津液被煎熬,痰浊瘀血互结,经络痞塞,结滞乳中而成。
6.厚味所酿,痰浊凝滞
恣食肥甘厚味,脾胃运化失司,以致痰浊蕴结,痞塞经络而成乳癌。朱丹溪《格致余论》曰:“厚味所酿,以致厥阴之气不行,故窍不得通而不得生。”现代研究表明,高脂肪饮食可以导致肥胖,绝经后肥胖妇女患乳腺癌的风险增加。脂肪组织可产生雌激素,肥胖妇女的雌激素水平高,高水平的雌激素可能正是肥胖妇女患乳腺癌风险增加的原因。一些研究显示,随着绝经后体重增加,患乳腺癌的风险也增加。
【发病机制】
1.家族史与乳腺癌相关基因
乳腺癌有时表现为家族聚集的特征,即父系或母系中至少有3个亲属患乳腺癌,同时有乳腺癌和卵巢癌家族史。一般而言,家族聚集性乳腺癌的形成机制可分为两种:一种是由于多种基因的改变而导致乳腺癌的发生,另一种则是由于某单一基因突变而发生的遗传性乳腺癌。美国的研究认为,仅5%~10%的乳腺癌是由某种遗传基因突变引起。目前已证实,45%的遗传性乳腺癌和80%的乳腺癌伴卵巢癌患者中有BRCA-1基因的突变。另一项研究显示,具有BRCA-1基因突变的妇女在50岁时发生乳腺癌的几率为50%,而至60岁时其几率可增加至80%,同时卵巢癌的发生率也明显增加。BRCA-2基因突变的临床意义和BRCA-1相似,但和卵巢癌发生的相关性不大。
2.生殖因素
(1)初潮和停经年龄:无论初潮早还是绝经晚,均可使妇女一生的月经时间延长。有资料报告,有40年以上月经者比30年以下月经者发生乳腺癌的几率增加1倍。
(2)月经周期:月经周期短者黄体期相对较长,而雌激素与孕激素在黄体期中均为高水平,故月经周期较长,无论是否规则,都会降低乳腺癌的危险性。
(3)第一胎足月妊娠年龄:大量流行病学调查发现,未育妇女患乳腺癌的危险性要比生育过的妇女大,而妇女第一胎妊娠年龄越小,其一生患乳腺癌的几率也越小。足月妊娠可以使乳腺上皮趋于成熟,而成熟的乳腺上皮细胞具有更强的抗基因突变能力,因此足月妊娠年龄越早,乳腺组织受内外环境因素影响而导致突变的几率越小。一般生育后乳腺癌危险性较未育妇女下降不是立刻显现的,而是要经过10~15年后才趋明朗。
(4)产次:研究发现,高产次的妇女患乳腺癌的几率小。
(5)哺乳史:未哺乳妇女易得乳腺癌,这符合乳腺的生理特点和乳腺癌的发生学特点。
3.性激素
生殖相关的乳腺癌危险因素多与体内性激素水平有着本质的联系。
(1)雌激素:大规模的前瞻性研究证实,内源性雌激素与绝经前妇女乳腺癌的危险性相关。
(2)雄激素:大部分研究证实,绝经后妇女体内雄激素水平与乳腺癌危险呈正相关性。
4.其他激素
研究显示,胰岛素样生长因子(IGF-1)及其主要的结合蛋白IGFBP-3的水平与乳腺癌的发病呈正相关。
【病理表现】 1978年,全国乳腺癌早期诊断座谈会将乳腺癌分为非浸润型癌、非特殊型浸润性癌及特殊性浸润性癌3大类。1983年,全国乳腺癌病理协作组会议将乳腺癌的分类方法修订为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊性癌、浸润性非特殊性癌4大类。
美国肿瘤研究会与国际抗癌联盟联合制订的TNM分期法认为,一侧乳腺含有多个肿瘤时,应按其中最大者确定病理性质,双侧乳腺癌则应各自分期。
【临床表现】
1.乳房肿块
乳腺癌多为单发肿块,乳房外上方是乳腺癌的好发部位,约占36%。
2.乳头改变
(1)乳头溢液:乳头溢液性质可呈乳汁样、水样、浆液样、血液性、脓性。国外资料报道,2.4%的乳腺癌伴有乳头溢液。临床仅有溢液而未扪及肿块者,多为导管内早期癌或大导管内乳头状瘤,或乳腺囊性增生病。50岁以上妇女见单侧乳房导管溢液者,应警惕乳腺癌的可能性。
(2)乳头回缩:肿瘤位于乳晕下方及其附近,侵及大导管时,可使乳头较健侧抬高,有时在内陷的乳头下或周围可扪及肿块。乳头回缩是由于肿瘤位于乳腺深部,侵犯较广,使大导管硬化,收缩,造成乳头固定,常是晚期乳腺癌的征象。乳腺急慢性炎症也可造成乳头回缩。
(3)乳头搔痒、脱屑、糜烂和溃疡:这些属于乳头湿疹样改变,是乳头Paget病的临床表现。
3.皮肤异常
(1)酒窝征:肿块表面皮肤凹陷。肿瘤侵犯皮肤的cooper韧带时,可使乳房完整的弧形轮廓发生改变,肿瘤表面皮肤凹陷,形如酒窝。
(2)橘皮征:瘤细胞堵塞皮下淋巴管时,可引起肿块表面皮肤水肿。由于表皮毛囊处与皮下组织连接紧密,周围水肿较重时,可使毛囊处表现为点状凹陷,形成“橘皮征”。
(3)皮肤红肿发热:乳腺癌皮下淋巴管网内充满癌栓,可导致癌性淋巴管炎,与急性乳腺炎表现相似,但全身发热及疼痛症状不明显。
(4)卫星结节:肿瘤侵入皮内淋巴管,可在周围形成小的癌灶,称为卫星结节。
(5)铠甲状癌:当皮肤广泛受侵时,可在表皮形成多数坚硬的小结节或小条索,甚至融合成片。如病变延伸至背部和对侧胸壁,可限制呼吸,形成铠甲状癌。
4.乳房疼痛
乳腺癌早期一般不痛,至晚期侵犯神经时可出现剧痛,并放射到同侧肩臂部。该疼痛不随月经周期而变化。
5.区域淋巴结肿大
腋窝和胸骨旁同为乳腺淋巴引流的第一站,锁骨上和纵隔淋巴结同为乳腺癌淋巴结转移的第二站。临床上,腋窝淋巴结转移最为常见,转移发生率为50%~60%。内乳淋巴结转移率约25%。原发癌在乳房外侧,腋淋巴结为阴性时,内乳转移率约为5%;腋淋巴结阳性时,内乳淋巴结转移率为25%。如果原发癌在乳房内侧,腋淋巴结阴性时,内乳淋巴结转移率为15%;腋淋巴结阳性时,内乳淋巴结转移率为50%。
【临床分期】
1.TNM分期
T 原发肿瘤
Tx 原发肿瘤无法评估。
T0 无原发癌证据。
Tis 原位癌,包括导管原位癌(DCIS)、小叶原位癌(LCIS)和没有瘤块的乳头Paget病。
注:有瘤块的Paget病按瘤块的大小进行分级。
T1 肿瘤的最大直径≤2cm。
T1mic 微浸润的最大直径≤0.1cm。
T1a 肿瘤最大直径>0.1cm,但≤0.5cm。
T1b 肿瘤最大直径>0.5cm,但≤1cm。
T1c 肿瘤最大直径>1cm,但≤2cm。
T2 肿瘤的最大直径>2cm,但≤5cm。
T3 肿瘤的最大直径>5cm。
T4 无论肿瘤大小,只要直接侵及胸壁(a)或皮肤(b),应细分级如下:
T4a 侵及胸壁,但不包括胸大肌、胸小肌。
T4b 乳腺水肿(包括橘皮样变)或皮肤溃疡,或同一乳腺内出现皮肤卫星结节。
T4c T4a加T4b。
T4d 炎性乳腺癌。
N 区域淋巴结转移
Nx 不能确定是否发生区域淋巴结转移。
N0 无区域淋巴结转移。
N1 腋窝淋巴结转移,但可活动。
N2 同侧腋窝淋巴结转移,融合固定,或临床提示明显的同侧胸骨旁淋巴结转移,但无腋窝淋巴结转移。
N2a 同侧腋窝淋巴结相互融合或与其他结构固定。
N2b 临床仅提示明显的同侧胸骨旁淋巴结转移,但无腋窝淋巴结转移。
N3 同侧锁骨下淋巴结转移,伴或不伴腋窝淋巴结转移;或临床提示明显的同侧胸骨旁淋巴结转移,伴腋窝淋巴结转移;或同侧锁骨上淋巴结转移,伴或不伴腋窝或胸骨旁淋巴结转移。
N3a 同侧锁骨下淋巴结转移。
N3b 同侧胸骨旁和腋窝淋巴结转移。
N3c 同侧锁骨上淋巴结转移。
注:“临床明显的”是指影像学检查发现(但不包括淋巴管闪烁造影术),或临床查体或病理大体标本可见。
PN 病理检查
PNx 不能确定是否发生区域淋巴结转移(淋巴结以前被切除或切除后未做病理检查)。
PN0 组织学检查无区域淋巴结转移,未检查是否有孤立的肿瘤细胞团。
注:孤立肿瘤细胞是指单个癌细胞团或直径不超过0.2cm的小细胞簇,通常只有免疫组化(IHC)或分子生物学技术能检测到,有时也能被HE染色证实。孤立肿瘤细胞(ITCs)并不显示恶性行为特征,如增殖或基质反应。
PN1 有1~3个腋窝淋巴结转移,和/或前哨淋巴结切片镜下发现胸骨旁淋巴结病灶,但临床检查“阴性”。
PN2 有4~9个腋窝淋巴结转移,或临床明显的胸骨旁淋巴结转移,但无腋窝淋巴结转移。
PN3 有10个或10个以上腋窝淋巴结转移;或锁骨下淋巴结转移;或临床明显的同侧胸骨旁淋巴结转移,伴一个或多个腋窝淋巴结转移;或3个以上腋窝淋巴结转移,同时通过前哨淋巴结切片检查发现同侧胸骨旁淋巴结转移,但临床不明显;或同侧锁骨上淋巴结转移。
M 远处转移
Mx 不能确定是否有远处转移。
M0 无远处转移。
M1 有远处转移。
2. TNM临床分期
0期 TisN0M0。
Ⅰ期 T1N0M0。
Ⅱa期 T0N1M0,T1N1M0,T2N0M0。
Ⅱb期 T2N1M0,T3N0M0。
Ⅲa期 T1N2M0,T2N2M0,T3N1M0,T3N2M。
Ⅲb期 T4N0M0,T4N1M,T4N2M0。
Ⅲc期 任何TN3,M0。
Ⅳ期 任何T,任何N,M1。
【诊断】 对乳房无痛性肿块、乳头内陷、乳头固定或有血性乳头溢液者应做进一步检查。影像学检查在乳腺癌的早期发现、早期诊断中起着很重要的作用。常用的检查包括:
1.乳腺钼靶X线摄片
即使在最佳的投照和诊断条件下,乳腺X线摄影检出乳腺癌的敏感度也只有85%~90%左右。
2.数字化乳腺摄影
其诊断准确率是否较传统X线摄片有所提高,尚待进一步总结。
3.计算机辅助检测
将计算机数字化图像或直接数字化乳腺摄影的数据输入,利用计算机软件指出可疑恶性病变,再由放射科医师复阅以提高检出早期乳腺癌的能力。
4.B超
B超是乳腺X线摄影最重要的补充。二者是乳腺影像学检查的黄金组合。
5.磁共振成像(MRI)
MRI具有无放射性、无损伤、高对比分辨率等优势,但MRI空间分辨率低,肿物的细节不如X线摄影清晰,不能显示微小钙化。增强扫描有助于提高诊断和鉴别诊断的准确性。
6.免疫组织化学
免疫组化技术是利用已知的抗体和抗原特异性结合的特点,通过化学反应使标记的特异性抗体(如酶、金属离子、同位素等)显示一定的颜色,并借助显微镜、荧光显微镜或电子显微镜观察其颜色变化,从而确定抗原抗体结合部位的技术。
7.判断乳腺癌的生物学潜能和预后的肿瘤相关抗原
(1)CA153:其表达与乳腺癌的分化程度和雌激素受体状态有关,分化好的肿瘤和雌激素受体阳性者CA153的阳性率较高。
(2)CEA:绝大多数浸润性导管癌CEA为阳性,原位癌和小叶癌的阳性率仅为30%,而良性病变很少见阳性。
(3)T和Tn抗原:绝大多数乳腺癌表达T和Tn抗原,而交界性病变和良性病变很少表达,一些间变性肿瘤也可能为阴性。
8.与乳腺癌预后有关的标记物
ki67、PCNA均是与细胞增殖有关的核抗原,可反映细胞的增殖活性,与乳腺癌的组织学分级、核分裂指数和淋巴结转移情况密切相关。
P120核仁抗原与乳腺癌患者的存活时间有关。无论淋巴结是否转移,P120阴性患者的5年存活率要高于P120阳性的患者。预后最好的是淋巴结和原发癌P120均为阴性的患者,5年存活率高达90%以上,而淋巴结和P120均阳性的患者5年存活率仅为27%。
9. 癌基因
乳腺癌患者Her-2/neu的高水平表达不仅可提示预后,而且对临床治疗方案的选择也有指导意义。Her-2/neu基因在乳腺癌组织中的过度表达与生存期短、肿瘤进展及转移有关,是乳腺癌的不良预后因素。
【治疗】
1.治疗原则
手术是乳腺癌治疗的首选方法。以往的乳腺癌手术一般同时进行腋窝淋巴结清扫。目前,乳腺癌的手术范围逐渐缩小,早期乳腺癌患者保乳手术和根治术疗效相当。研究表明,如果前哨淋巴结没有转移,就可以考虑不行腋窝淋巴结清扫术。个体化规范治疗包括手术及术后辅以化疗、放疗和内分泌治疗,是当今较通用的治疗原则。乳腺癌经上述治疗后,癌细胞未必能全部被消灭,但患者大多已正气虚损,气血阴阳失衡,冲任失调。正气的虚损既是肿瘤形成的原因之一,也是复发转移的重要因素,所以,经过术后西医综合治疗的患者应采用中医中药扶正固本为主,祛邪解毒为辅的治疗,防止复发与转移。
2.中医辨证施治
(1)肝郁气滞证
证候: 情志抑郁不畅,或急躁易怒,胸闷胁胀,舌红苔黄,脉弦滑。
基本治法:疏肝解郁,化痰散结,活血消痈。
方药运用:逍遥散(《太平惠民和剂局方》)加减。
柴胡10g,当归12g,白芍15g,茯苓15g,白术15g,郁金12g,枳壳10g,香附10g,瓜蒌皮15g,浙贝母10g,赤芍10g,炮山甲(先煎)10g,山慈菇10g。
方中柴胡疏肝解郁;当归、白芍养血柔肝;茯苓、白术健脾和胃;郁金、枳壳、香附理气解郁,助赤芍活血化瘀;炮山甲活血消痈;山慈菇软坚散结;瓜蒌皮、浙贝母清热化痰,宽胸散结。诸药合用,疏肝解郁,化痰散结,活血消痈。
加减:乳房胀痛加橘核15g,青皮10g;肝火偏旺加丹皮15g,山栀10g。
(2)冲任失调证
证候:腰酸背痛,膝软腿弱,形体消瘦,五心烦热,潮热汗出,月经不调或闭经,舌淡红苔薄白,脉弦细。
基本治法:补益肝肾,调理冲任,软坚散结。
方药运用:左归丸(《景岳全书》)加减。
熟地15g,山萸肉15g,菟丝子30g,牛膝10g,龟板(先煎)30g,女贞子12g,旱莲草12g,枸杞15g,仙茅9g,仙灵脾15,首乌15g,生黄芪30g,炮山甲(先煎)10g,山慈菇10g,炙甘草6g。
方中熟地、龟板、女贞子、旱莲草、枸杞子、何首乌滋阴补肾,补血益精,是为阴中求阳之用;菟丝子、仙茅、仙灵脾、牛膝温肾壮腰;黄芪益气生血。此方寓阴中求阳,阳中求阴之意,使冲任得以调和,阴阳相济,精血得以充足,从而达到补益肝肾、调理冲任之功。
加减:阴虚盗汗,手足心热者,加鳖甲(先煎)30g,地骨皮30g,牡蛎15g,浮小麦30g。
(3)气血两虚证
证候:头晕目眩,面色㿠白,心悸气短,神疲乏力,失眠盗汗,舌淡苔白腻,脉濡细无力。
基本治法:益气养血,祛瘀散结。
方药运用:香贝养营汤加减。
香附15g,浙贝母12g,陈皮10g,桔梗10g,太子参15g,茯苓15g,白术15g,当归10g,白芍15g,熟地15g,姜半夏10g,炒枣仁30g,远志6g,生黄芪30g,鸡血藤30g,阿胶珠20g,炮山甲(先煎)10g,山慈菇10g,甘草10g。
方中太子参、茯苓、白术、甘草益气健脾,资生血之源;陈皮、香附理气活血;当归、熟地、白芍、黄芪、鸡血藤、阿胶珠养血柔肝以生血,气血盛则邪易消;炮山甲活血消痈;山慈菇软坚散结;桔梗、浙贝母、半夏清热化痰散结;配合炒枣仁、远志养心安神定志,以利疾病的恢复。全方扶正药与散结药合用,益气养血,祛瘀散结。
加减:偏寒者,加桂枝10g;偏热者,加夏枯草15g;疼痛者,加延胡索10g,乳香5g,没药5g;骨转移者,加骨碎补10g,透骨草15g,鹿衔草15g。
(4)瘀毒内阻证
证候:乳房、腋下、胸锁乳突肌下有坚硬的肿块,皮下结节累累,甚则破溃,性情急躁易怒,胁肋攻窜刺痛,舌暗红苔薄黄,脉弦滑数。
基本治法:祛痰散结,清热解毒。
方药运用:海藻玉壶汤(《医宗金鉴》)加减。
海藻15g,昆布15g,海浮石15g,清半夏10g,浙贝母10g,陈皮10g,青皮10g,石见穿30g,重楼30g,半枝莲30g,猫爪草30g,山慈菇6g,醋柴胡10g,炮山甲(先煎)10g,生黄芪30g,甘草6g。
方中海藻、昆布、浙贝母、清半夏、山慈菇、海浮石清热化痰,软坚散结;石见穿散结消瘤,炮山甲活血消痈,配合柴胡、陈皮、青皮宽胸理气,使前述药物的清热化痰、散结消痈之功尤佳;重楼、半枝莲、猫爪草清热解毒以抗癌。全方共奏祛痰散结,清热解毒抗癌之效。
加减:痰湿夹热,苔黄腻者,加黄芩10g,鱼腥草10g,川贝母10g,生苡仁30g;痈肿破溃,流脓水者,加芦根30g,冬瓜仁15g,或蒲公英20g,紫花地丁20g,或局部涂玉红膏。
3.中成药
(1)小金丸:由麝香、木鳖子(去壳去油)、制草乌、枫香脂、制乳香、制没药、五灵脂、当归(酒炒)、地龙、香墨组成,具有散结消肿、化瘀止痛之功效,用于治疗多种肿瘤。
(2)平消片:由郁金、仙鹤草、白矾、五灵脂、硝石、制干漆、枳壳(麸炒)、马钱子粉组成,具有活血化瘀、止痛散结、清热解毒、扶正祛邪之功效,用于治疗多种肿瘤,对放化疗具有增效减毒作用。
4.单验方
(1)生蟹壳10只。置瓦上焙干研末,每次2g,每日2~3次。破瘀散积,治疗乳痈。
(2)狼毒500g,大枣500g,共煮,去狼毒,食红枣。每次5个,每日2~3次。破积聚,疗痰饮癥瘕。
(3)龟板数块,炙黄研末,黑枣肉捣烂为丸。每日10g,白开水送下。滋阴潜阳,补肾健骨,破癥瘕。
(4)慈菇雄黄散:山慈菇15g,雄黄6g,露蜂房15g,先分别研末,再和匀共研。每次1.5g,每日2次。清热解毒抗癌,消肿散结。
(5)马钱子0.1g,活蜗牛0.5g,蜈蚣1.5g,露蜂房0.5g, 全蝎0.3g,乳香0.1g(以上为每日量),共研细末,水泛为丸,分3次服。清热解毒抗癌,消肿散结。
(6)人工牛黄10g,制乳没各15g,海龙15g,黄芪30g,山慈菇30g,香橼30g,炒三仙30g,夏枯草60g,三七粉60g,首乌60g,薏苡仁60g,紫花地丁60g,莪术60g,仙灵脾60g。共研细末,水泛为丸,每次3g,每日2次。清热解毒抗癌,软坚散结,治疗多种肿瘤 。
5.外科手术
手术切除是乳腺癌的主要治疗手段。目前手术范围逐渐缩小。早期乳腺癌患者保留乳房的区段切除术疗效肯定,患者形体良好。因此,现在更多的患者适合保乳手术。保乳手术的绝对禁忌证仅仅是那些原发病灶位于2个以上象限和切缘持续阳性的患者,而达不到预期美容效果的患者则只是相对禁忌。即使那些腋窝淋巴结转移阳性,病变位于乳晕区,有高危转移因素的患者,医生也不应该拒绝患者保乳的要求。在乳腺癌治疗领域,国际上常用的有Stgallen共识、美国NCCN治疗指南等。2006年在孙燕院士的倡导和直接指导下,本着保持国际治疗指南的科学性和先进性,结合中国具体国情的原则,专家组充分讨论后颁布了中国“乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识(2006版)”和“2006年中国版cNCCN乳腺癌治疗指南”,认为早期乳腺癌患者保乳手术和根治术疗效相当,但患者本人的生活质量大不一样。治疗指南并不强调一定要保乳,但专家组建议医生应该给患者和家人提供选择保留乳房的机会。以往乳腺癌手术一般同时进行腋窝淋巴结清扫。研究表明,如果前哨淋巴结没有转移,就可以考虑不行腋窝淋巴结清扫术,所以前哨淋巴结(SLN) 检测代替腋窝清扫术是乳腺癌外科手术的又一次革命。前哨淋巴结活检预测腋窝淋巴结阳性的准确率可达90%~98%,而假阴性率可以控制在5%~10%,且手术创伤小,术后上肢水肿发生率不到1%,因此在美国已逐渐成为常规处理方法。专家组认为,国内目前应该是有条件地开展此项技术。
6.化疗
乳腺癌的化疗药物从20世纪70年代的环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶到80年代含蒽环类药物阿霉素、表阿霉素的联合应用,再到90年代紫杉醇、多西紫杉醇的问世,经历了一次次重大突破。蒽环类作为乳腺癌化疗最常用的药物,无论在乳腺癌术前辅助治疗、复发转移时解救治疗,还是在早期乳腺癌术后辅助治疗中,都占有非常重要的地位。
(1)早期乳腺癌术后辅助化疗:早期乳腺癌术后辅助化疗加用蒽环类药物能显著提高疗效,而且常规剂量并不增加心脏毒性。在蒽环类基础上加用紫杉类药物可进一步提高早期乳腺癌术后辅助化疗的疗效。
2005年Stgallen共识关于早期乳腺癌辅助治疗的基本原则提出,首先要考虑肿瘤对内分泌治疗的反应性(分为内分泌治疗有反应、内分泌治疗无反应、内分泌治疗反应不确定三种),并按照其他因素(如月经状况和风险)分低度危险、中度危险和高度危险进行化疗。
①低度危险:腋淋巴结阴性,并同时具备以下所有特征: PT≤2cm,病理分级Ⅰ级,未侵犯肿瘤周边血管,HER-2(-) ,年龄≥35岁。可以选择的方案包括:
A.CMF方案:环磷酰胺500mg/m2 ,第1和第8天静脉滴注;甲氨喋呤50mg/m2,第1和第8天静脉滴注;5-FU 500mg/m2,第1和第8天静脉滴注。28天为一个疗程,共6个疗程。
B.AC方案:多柔比星60mg/m2,第1天静脉滴注;环磷酰胺600mg/m2,第1天静脉滴注。 21天为一个疗程,共4个疗程。
C.EC方案:表柔比星100mg/m2,第1天静脉滴注; 环磷酰胺600mg/m2,第1天静脉滴注, 21天为一个疗程,共4~6 个疗程。
②中度危险:腋淋巴结阴性,并至少具备以下特征中的一项:PT>2cm,病理分级为Ⅱ~Ⅲ级,有肿瘤周边血管侵犯,HER-2 基因过度表达或扩增,年龄<35岁。可以选择的方案包括:
A.CAF方案:环磷酰胺500mg/m2,第1天静脉滴注; 5-FU 500mg/m2,第1和第8天静脉滴注;多柔比星50mg/m2,第1天静脉滴注。28天为一个疗程,共6个疗程。
B.FEC方案:环磷酰胺500mg/m2,第1天静脉滴注;表柔比星100mg/m2,第1天静脉滴注;5-FU 500mg/m2,第1和第8天静脉滴注,21天为一个疗程,共6个疗程。
③高度危险:腋淋巴结转移1~3个,同时HER-2(+);或腋淋巴结转移超过3个。可以选择的方案包括:
A.ACT方案:多柔比星60mg/m2,第1天静脉滴注;环磷酰胺400mg/m2,第1天静脉滴注;多西紫杉醇100mg/m2,第1天静脉滴注。21天为一疗程,共4个疗程。
B.TAC方案:多西紫杉醇100mg/m2,第1天静脉滴注;多柔比星75 mg/m2,第1天静脉滴注;环磷酰胺500mg/m2,第1天静脉滴注。21天为一疗程,共6个疗程。
(2)乳腺癌复发转移的解救化疗:目前,蒽环类联合紫杉类仍是既往未用过蒽环和紫杉类的乳腺癌复发转移患者最有力的联合方案之一。卡倍他滨是肿瘤选择性靶向化疗药物的代表,可以用于紫杉醇、蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者。卡倍他滨联合多西紫杉醇的Ⅲ期临床试验结果显示,联合组疗效优于单药组,且安全性良好。在晚期乳腺癌,吉西他滨显示出毒性低的优势,其缓解率达25%~46%,而紫杉类与吉西他滨合用也成为乳腺癌蒽环类耐药者的又一选择 。
乳腺癌复发转移化疗药物的选择原则是:
①辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF 或CAF 方案。
②辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案(蒽环类联合紫杉类)。
③部分辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗,但临床未判定耐药和治疗失败的患者,也可使用AT方案。
④蒽环类辅助治疗失败的患者,可以选择XT(卡培他滨联合多西紫杉醇)和GT(吉西他滨联合紫杉醇)方案。
⑤紫杉类治疗失败的患者,目前尚无标准方案推荐,可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类,可采取单药或联合化疗。
7. 内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗是肿瘤内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的,历史也最久。三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌临床上研究最多、应用最广的药物,可以用于乳腺癌复发转移的解救治疗、术后预防复发转移的辅助治疗以及高危健康女性预防乳腺癌。
绝经后雌激素受体阳性者,术后辅助内分泌治疗可供选择的方案包括:
(1)术后5年用阿那曲唑或来曲唑。
(2)用三苯氧胺2~3年后,再序贯使用依西美坦或阿那曲唑2~3年。
(3)用三苯氧胺5年后,强化使用来曲唑5年。
(4)由于各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者,仍然可以用三苯氧胺5年。
绝经前雌激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可供选择的方案包括:
(1)用三苯氧胺2~3年后,如进入绝经期,可以改用芳香化酶抑制剂。
(2)如果三苯氧胺2~3年后依然未绝经,可以继续使用三苯氧胺至5年,如5年后绝经,再用5年来曲唑作为后续强化治疗。
(3)对部分不适合用三苯氧胺治疗或有高危复发转移因素的绝经前患者,可以考虑在卵巢去势后使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
8.分子靶向治疗
分子靶向治疗是在分子水平设计针对不同靶点的新型药物。赫赛汀(Herceptin)是针对HER-2的单克隆抗体,为肿瘤分子靶向治疗的代表。近几年,针对人表皮生长因子受体(HER)家族血管生成通路、细胞增殖通路、细胞周期调节、凋亡通路等靶点的治疗已取得可喜的进步 。
【预防与调护】
1.预防
(1)严密监测乳腺癌高危人群:乳腺癌的严重高危妇女是有明显乳腺癌家族倾向,一级亲属绝经前患乳腺癌以及乳腺癌相关基因阳性的妇女。另外,既往有乳腺癌、乳腺导管内癌、小叶原位癌或非典型性增生者亦列入此类。乳腺癌的预防有手术和化学预防等方法,乳腺癌的常见化学预防方法包括饮食成分的改变及内分泌药物的应用等。近年来,一些大型的临床试验已经开展,但大部分工作仍停留在实验室阶段。
(2)纠正成年妇女的不良生活及行为习惯:美国科学家研究发现, 常吃煎炸类、烧烤类食品的女性患乳腺癌的几率高,原因是这类食品含有较多的苯并芘、丙烯酰胺等致癌物。日常应多食牛奶、鱼类、肉类、家禽类、豆制品等蛋白质含量高的食物,多食含维生素丰富的水果及新鲜蔬菜,多食谷物,少食高脂肪食物。
(3)普及妇女自我检查法:检查者站立在穿衣镜前,仔细观察两乳房外观有无改变,然后平卧于床上,将枕头垫于肩下,使肩部抬高,将手臂举过头,左手指并拢,平放在右乳房表面,利用指端掌面轻柔地进行乳房各部位的触摸。检查从乳房外上象限开始,沿顺时针方向依次进行,然后用右手以同样方法检查左侧乳房。该检查最好在月经干净后的1周左右进行。
2.调护
(1)心理护理:肿瘤患者伴发抑郁是常见的,至少有25%的住院患者伴有精神抑郁。有报道,在不同肿瘤患者的SDS 和SAS 评定结果中,乳腺癌抑郁反应排第1位,焦虑反应排第2位。具体来讲,担心形体改变、担心手术影响性功能、担心治疗效果及预后、担心住院费用等对乳腺癌患者术后影响较大。因此,在临床工作中应重视并及时发现患者的心理障碍,有针对性地进行心理干预措施,减轻患者负性情绪,提高治疗效果和生活质量。在护理中应注意以下几点:
①了解患者的心理状态。从患者入院起,就应以优质的服务赢得患者的信赖,以文明的语言、丰富的知识与患者进行广泛的交谈,并注意收集各方面的信息资料,包括患者对疾病的担心,以采取针对性护理。如患者常担心治疗的效果及预后,应该向患者解释肿瘤并非不治之症,并向其介绍同类病友和治愈病例,或向其介绍一些相关书籍,增强治疗疾病的信心。针对患者对住院费用、事业工作受影响等担心,应告知患者,目前的任务是治病,并告知家属及单位,多关心和探望患者,帮助其减轻心理负担。
②心理疏导。患者常由于自己形体的改变而产生自卑心理,不敢面对现实,不愿与他人接触,甚至厌恶自己,并对健康的身体有强烈的渴望。根据这些心理特点,应进行耐心细致的心理疏导,尤其是年轻、文化层次较高的患者,容易受外界和家属情绪的影响,所以应理解、安慰和鼓励患者,建议其多与性格开朗、积极乐观的病友接触,同时说明术后形体的改变只是暂时的,待病情稳定以后,可戴义乳或重塑乳房,恢复形体,使患者看到希望,提高自尊意识。
③营造良好的家庭环境。肿瘤不仅给患者个人造成痛苦,也会影响其家庭成员的正常生活,破坏家庭的正常秩序。因此,患者家庭同样经历了一个强烈的应激和适应阶段,同样需要关心和指导。乳腺癌患者能否改善消极情绪与其家庭的支持程度密切相关。所以,应注意引导患者家属,不仅要给予患者精心适度的生活照顾,还要给予精神鼓励,尤其是患者的丈夫,应帮助患者树立战胜疾病的信心和意念。
④采取多种护理措施,减轻患者的疼痛。疼痛是乳腺癌术后的常见症状。疼痛与患者的情绪密切相关。疼痛达到一定程度可伴有某种生理变化和情绪反应,多表现为痛苦、焦虑。此时,可给予止痛剂,并采用转移注意力、积极的语言暗示、深呼吸训练等措施,减轻患者的疼痛。
(2)上肢肿胀的护理:上肢肿胀是乳腺癌根治术后或放疗后较常见的并发症,其发生率高达63.3%。腋窝淋巴结切除、放疗等可使结缔组织纤维化,并累及该区域毛细血管间隙和淋巴管结构,使腋静脉受到疤痕压迫,造成上肢淋巴液或血液回流障碍。此外,放疗可引起腋静脉内膜炎症,造成血管内壁纤维增生及管壁增厚、闭塞,从而加重上肢肿胀。
①生活护理:卧位时应以枕头垫高患侧上肢,使其高于胸骨平面。术后3周内患侧手臂不要上举或推拉超过1公斤重的物品,伤口愈合后不要上举超过体重1/4的物品;术后3个月内要避免推拉过重的物品,避免从事重体力劳动或较剧烈的体育活动。保持患侧(胸部及手臂)皮肤清洁,不要在患侧手臂测血压、抽血、注射和输液,缝纫时要用顶针,洗碗时可带宽松的手套,不要让带刺植物扎伤,避免蚊虫叮咬,不要撕拉手指表皮或倒刺,不要将手表或首饰带于患侧手臂,避免穿腕部、肘部或上臂有弹性的衣服等以防止感染。做饭、洗碗及吸烟时避免烫伤,不要手持香烟,勿将患侧手臂伸进热烤炉,不要空手端热锅,患侧手臂不要做热敷,沐浴时水温不要过高,避免洗桑拿浴,避免强光照射和高温环境等。
②肢体按摩:可由远端向近端按摩患侧上肢以帮助淋巴回流,每日3次,每次15分钟。
③功能锻炼:术后1周内或腋窝引流管未拔除的患者可进行伸指握拳、屈伸和旋转腕关节、屈伸肘关节等活动。术后1周以上并已拔除腋窝引流管的患者可加做上臂的前伸、外展及肩关节的旋转活动。上述活动每日4次,每次20分钟。
【临证经验】 古人描述的“山岩崩破如熟石榴,内溃深洞如岩穴,凸者如泛莲”的乳腺癌晚期症状,临床已罕见。现今之临床应诊者大多均已做过乳腺癌根治手术,因此,乳腺癌辨证施治的重心应转移到术后、放化疗时或放化疗之后。
1.常用药对
(1)地龙6g,鸡血藤30g 活血化瘀,通络消肿,用于术后上肢肿胀。
(2)橘皮、竹茹各12g,丁香、柿蒂各6g 一热一寒,相互为用,用于化疗后寒热错杂之恶心呕吐。
(3)凌霄花6g,八月札10g,龟板15g,鳖甲15g 养肝柔肝,破瘀消癥,用于乳腺癌肝转移。
(4)骨碎补10g,补骨脂10g 用于乳腺癌骨转移疼痛非阴虚者。
(5)鹿衔草20g,透骨草20g 用于乳腺癌骨转移属气阴虚者。
(6)晚蚕砂30g,泽兰15g 用于化疗后尿素氮、肌酐升高者。
(7)山慈菇5g,露蜂房4g 用于防止乳腺癌转移与复发。
2.验案举例
案一.吴某,女,40岁。2001年12月5日初诊。
患者于1998年10月在中国医学科学院肿瘤医院行右乳腺癌根治术,肿块大小3cm×3cm,术后病理:浸润性导管癌,腋下淋巴结5/5,锁骨下淋巴结1/5,雌激素受体(+),孕激素受体(-)。术后行CAF方案化疗6个周期,放疗30次,并服用三苯氧胺。2001年5月发现骨转移。ECT示:左第五肋骨异常浓聚。当地医院给予博宁针剂12次,后慕名来京就医。
症状:神疲乏力,面色㿠白,骨骼疼痛,头晕目眩,易出汗,口干,失眠,便秘,舌质淡苔白腻,脉濡细。WBC 32×109/L。
辨证:脾肾两虚,脾失健运,气血不足,心失所养,痰瘀结滞于经络骨骼。
治则:健脾益气,补肾壮骨,养心安神,解毒化浊,祛瘀生新。
处方:生黄芪30g,太子参30g,白术15g,茯苓15g,黄精18g,鹿角片(先煎)9g,龟板(先煎)9g,灵芝12g,仙灵脾15g,补骨脂15g,骨碎补15g,杜仲15g,肉苁蓉15g,薏苡仁15g,白花蛇舌草15g,龙葵10g,猫爪草30g,露蜂房9g,莪术15g,五味子10g,炒枣仁20g,延胡索10g,枳实10g,陈皮10g,姜半夏10g,苏梗12g,红枣20g,生甘草6g。治疗期按症状、四时加减用药,病情稳定,外周血白细胞恢复正常,无骨痛、病理性骨折和高钙血症,体质增强,至今病情稳定近8年,未发现新的转移和复发。
按语:骨转移是最常见的乳腺癌术后并发症,表现为骨骼疼痛、病理性骨折、高钙血症等。西医治疗的主要方法是放疗、同位素内照射治疗、手术、双磷酸盐药物治疗等。骨痛无非“不荣则痛”,“不通则痛”,一为虚,一为实,整体为虚,局部属实。肾主骨生髓,肾虚则骨弱,痰瘀易乘虚而入,胶着于经络骨骼之上,致疼痛缠绵。因此,常用仙灵脾、补骨脂、骨碎补、杜仲、延胡索补肾壮骨止痛,疗效满意。
案二. 孙某,女, 57岁。
患者1998年1月在某医院行乳腺癌左侧乳房改良术,肿瘤3cm×2cm,腋下淋巴结4/17,病理诊断为浸润性导管癌,ER、PR阳性。患者术后已经接受CAF方案化疗6个疗程,现正在服三苯氧胺。
症状:时常潮热多汗,口干欲饮,乏力嗜睡,胃纳欠佳,大小便正常,舌质红,舌苔薄白腻,脉细弦。
辨证:肝肾不足,痰浊内阻。
治则:滋养肝肾,豁痰通络。
处方:一贯煎加减。
生地30g,沙参15g,麦门冬、当归、枸杞子、川楝子各10g,八月札15g,王不留行10g,夏枯草15g,海藻10g,漏芦、瓜蒌皮、山慈菇、蒲公英各15g,白花蛇舌草30g。服药至30剂,潮热多汗等明显改善。服药2个月后,患者阴虚症状已不明显,故将主方改为逍遥散。坚持服中药5年余,定期做理化检查,至今未复发转移。
案三. 张某,女,52岁。
1984年6月因乳腺癌在某医院行左侧乳房改良手术,肿瘤3cm×2cm,腋下淋巴结4 /17,术后接受CAF方案化疗6个疗程。服三苯氧胺5年后,双侧腹股沟淋巴结、骨、脑转移,因拒绝接受进一步化疗,于1989年5月就诊。
症状:双下肢肿胀,不能行走,上肢疼痛,胃纳可,大小便正常,体胖,舌淡苔白,脉沉细。
辨证:脾肾亏虚,瘀阻络脉。
处方:仙茅10g,仙灵脾10g,骨碎补10g,菟丝子15g,女贞子12g,旱莲草12g,巴戟天10g,太子参10g,白术10g,地龙10g, 当归10g,川芎10g,桃仁10g, 蜈蚣2条,皂角刺10g,猪苓15g,扁豆10g。服用15剂后自觉下肢肿胀减轻,嘱患者将药渣煎水洗下肢,更觉下肢轻松。自此后患者间断治疗5年,以初诊时处方为基础加减,现在每年春季仍服药3~4个月,病情稳定。
按语:该患者患病日久,脾肾亏虚为本,瘀阻络脉为标,以仙茅、仙灵脾、骨碎补、菟丝子、女贞子、旱莲草、巴戟天、太子参、白术健脾补肾,当归、川芎、桃仁活血通络, 蜈蚣、皂角刺、地龙疏通经络,猪苓、扁豆淡渗利湿。全方标本结合,攻补兼施,疗效显著。
案四.邢某,女,49岁。
1991年行乳腺(右)癌根治术,肿块3cm×3cm,术后病理:浸润性导管癌,腋下淋巴4/5,锁骨下淋巴1/5,ER(+),PR(-)。术后行CAF方案化疗6个周期,放疗30次后,于1992年3月16日就诊。
症状:周身酸楚,倦怠不适,头痛,乳房疼痛,且有硬核,大便干燥,饮食睡眠尚佳,舌苔正常,脉弦涩。
辨证:营血不调。
治则:活血通络。
处方:酒川芎5g,酒当归10g,制乳没各6g,桂枝1.5g,薤白10g, 豨莶草10g,柴胡5g,全瓜蒌20g,炮甲珠10g,杭白芍10g,炙甘草5g,山慈菇10g。
二诊:服药5剂后,除周身酸楚减轻外,余症依旧,拟前方加力,并加强软坚散结以治乳房硬核。处方:酒川芎5g,酒当归10g,制乳没各6g,桂枝1.5g, 薤白10g,柴胡5g,全瓜蒌15g,炮甲珠10g,杭白芍6g,炙甘草5g,山慈菇10g,生鹿角(先煎)12g,片姜黄6g,白蒺藜12g,白僵蚕5g,蔓荆子10g。
三诊:服药颇效,遂连服8剂,头已不痛,全身感觉舒畅,乳房痛减,硬核尚未见消,大便每日1次,已不燥结。以前方10倍量配制丸剂,每丸10g,早晚各服1丸,冀其痊可。
按语:《产宝方·序》曰:“大率治病,先论其所主,男子调其气,女子调其血,气血者,人之神也。然妇人以血为基本,苟能谨于调护,则血气宣行,其神自清。”此语虽非金科玉律,但有其实际意义。妇女之病多偏于血,尤以更年期后月经闭止,所生各种病症多可从理血着手获效。本案以瓜蒌散加柴胡、桂枝、姜黄、川芎通调血脉,化瘀散结,生鹿角、炮甲珠、山慈菇治疗硬核颇效。血气宣行,诸症均除也。
案五.肖某,女,38岁。
1977年6月发现左乳腺肿物,同年8月行左乳腺癌改良根治术,病理报告为腺癌。术后未进行其他治疗。1982年3月发现手术部位皮下有多个肿块隆起,边界不清,中等硬度,小者0.5cm×0.5cm,大者1.0cm×1.5cm,活检病理诊断为转移性腺癌。因恐惧化疗,于 1982年4月8日来诊。
症状:心烦急躁,纳食少,胸胁胀痛,苔薄黄,脉弦细。
辨证:肝郁气滞。
治则:疏肝理气,软坚散结。
处方:炒柴胡7g,当归10g,杭白芍12g,香附7g,郁金10g,青陈皮各9g,草河车15g,夏枯草15g,白花蛇舌草15g,山慈菇10g,生牡蛎(先煎)15g。另服西黄丸,每次2粒,每日2次。服药半年肿物未见长大,症状缓解,自行停止治疗。
1983年2月5日二诊:自1月开始咳嗽、胸痛、腰疼,活动后加重,心烦面红,阵发潮热,小便短赤,舌质暗,有瘀斑,脉弦数。正侧位胸片示双肺转移癌。证属瘀毒壅肺,治以活血化瘀、清热解毒抗癌法。处方:桃红四物汤合银花甘草汤加减。桃仁7g,红花10g,赤芍12g,延胡索12g,郁金12g,银花30g,甘草3g,浙贝母10g,鼠妇6g,蒲公英15g,草河车15g,半枝莲15g。水煎服,24剂。
1983年3月5日三诊:服药24剂后疼痛减轻,但仍有咳嗽,痰稀色白,气促浮肿,腹胀便溏,四肢无力,舌质暗红,苔厚,脉濡。证属肺脾两虚,治以益肺健脾,解毒去邪。处方:党参30g,白术12g,茯苓15g,清半夏12g,桑白皮10g,桔梗6g,生苡仁15g,苇茎15g,冬虫夏草3g,草河车12g,川贝12g,焦神曲、焦山楂各15g。另服加味西黄胶囊,每次2粒,每日3次。服药半年病情稳定,拒绝化疗。
1985年2月3日四诊:停药12个月后于1984年12月开始头痛,恶心呕吐。脑CT检查示颅内占位病变,脑转移。行全脑放疗,放疗中口干头晕,纳呆便干,脉数,苔黄,伍用扶正解毒冲剂养阴清热,凉补气血,减轻了化疗反应,使放疗顺利完成。放疗后肿瘤缩小,症状缓解,但仍有头晕目眩,心悸气短,神疲乏力,纳少腹胀,舌质淡,脉沉细无力。证属气血双亏,予以补气养血,佐以抗癌。处方:益气养荣汤合当归补血汤加减。党参15g,炒白术12g,茯苓15g,炙甘草3g,陈皮9g,当归10g,地黄12g,杭白芍10g,香附6g,川贝12g,黄芪30g,全蝎5g,蜈蚣2条,白花蛇舌草15g,山慈菇10g。另服加味西黄丸,每次2粒,每日3次。连续服药2年,带瘤生存5年。1987年1月12日,患者左胸壁溃烂,双肺、脑及骨转移,全身衰竭死亡。
按语:此例患者乳腺癌术后5年复发转移,开始接受中医治疗。在双肺转移后生存4年,脑转移后生存2年1个月,给我们的提示是:乳腺癌即使早期作根治术也应定期检查。很多学者认为,肿瘤局部复发和远处转移都说明患者虽经各种治疗后仍难保证体内没有残存的癌细胞,为防止万一,术后应接受其他治疗。临床许多中晚期患者经中医治疗后,带瘤生存多年,有的在姑息术后亦生存多年,未见复发或转移,也有的患者在术后或放化疗后不久即出现复发或转移。这些除与手术的彻底性、肿瘤的病理类型和生物学特性有关外,更重要的是患者自身的防御机能及整体机能的下降和失调情况,所以,有效地防止复发和转移,除了做彻底的根治术,尽可能使体内无残留的瘤细胞外,更重要的是提高机体的抗病能力,保持内环境的稳定和平衡。采用中医中药进行辨证施治,可取得较理想的效果。
【各家经验】
1.贾英杰诊治经验
贾英杰认为,乳腺癌放化疗之后的调治应以健脾和胃、疏肝调冲任、解毒祛瘀为原则,特别应该注重脾胃在整个调理过程中的地位。
(1)虚虚相得,治取中焦:乳腺癌的发病机理为“正气内虚,毒瘀并存”,治疗应以健脾和胃、平衡阴阳为大法,可采用三步健脾法:化疗前1周以健脾益气为主,化疗中以降逆止呕为主,化疗后以健脾开胃为主。临证往往用香附、浙贝母等理气化痰,红花、益母草等调理冲任,陈皮、半夏等和胃止呕,沙参、麦冬、石斛等养阴生津,蜂房、半枝莲、半边莲等清热解毒。
(2)调理冲任,治疗并发症:疏肝解郁、益肾养肝、调和冲任对于乳腺癌术后出现的内分泌紊乱诸症具有非常重要的临床价值。贾英杰常以柴胡疏肝散合归芍地黄丸加减,为加强疏肝解郁的疗效,多加用合欢花、远志、酸枣仁等镇静安神。
(3)谨守病机,提高远期疗效:体内残留之癌毒及临床治疗之放射线、化疗药物等均属热毒之邪,以解毒祛瘀法祛除体内余毒,防止癌毒复燃是重要的治疗理念之一。贾英杰常以黄连解毒汤和复元活血汤加减,解毒与祛瘀并举。为进一步提高疗效,临床常加山慈菇、莪术、半枝莲、半夏、浙贝母等软坚化痰抗癌之品。
2.陈玉琨诊治经验
陈玉琨认为,虽然乳腺癌表现为痰凝结节,但肝气郁滞是其病机关键。在治疗上,化痰散结为治标之法,疏肝解郁、调畅气机才是治本之法,气行顺畅则痰凝结节可逐渐消解。陈教授常以四逆散或逍遥散为基础,另加香附、八月札加强疏肝解郁行气之功效;肝与脾关系密切,“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”,故加北黄芪、党参等补脾益气之品,以防传变。
3.王锦鸿诊治经验
王锦鸿认为,七情内伤在乳腺癌的发生发展中具有重要作用。长期的精神抑郁可导致机体内分泌紊乱,性激素失调。雌激素过多可使细胞分裂失控,导致癌变。机体正气不足,七情内伤,脾气亏虚,肝肾亏虚均可导致气血紊乱,冲任失调,脏腑功能衰退,免疫功能下降,最终气滞痰凝血瘀,毒聚于乳络而成乳腺癌。临床上常用党参、黄芪、白术、茯苓益气健脾,仙灵脾、干地黄、枸杞子、菟丝子等补肾益精,三棱、莪术、当归活血化瘀,皂角刺、王不留行通经活络,柴胡、川楝子疏肝解郁,浙贝母、夏枯草、山慈菇化痰软坚,白花蛇舌草、半枝莲、蚤休等清热解毒。对化疗引起的恶心呕吐,常加竹茹、姜半夏等降逆止呕;放疗引起的津亏口燥,加石斛、天花粉生津润燥;有骨转移者,加鹿角霜、炙龟板等填精益髓;骨转移并疼痛较甚者,加干地龙、全蝎等通络止痛;放疗引起的血细胞减少,加补骨脂、鸡血藤、阿胶等养血升白。
【述评与体会】 乳腺癌总体说来进展缓慢。如今在个体化方案积极有效的治疗下,绝大部分患者远期疗效较好,可获得长期生存,但仍有部分患者可能复发与转移。乳腺癌经过手术、放化疗等,大量的瘤细胞已被杀灭,但不等于瘤细胞被彻底清除,中医谓之“伏邪”,“余毒”。此时,医者应做到未病而先治,即“治未病”。根据人体脏腑之间的生克乘侮关系,可以预见影响到的相关脏腑。《难经·七十七难》说:“所谓治未病者,见肝之病,则知肝当传之于脾,故先实其脾气,无令得受肝之邪,故曰治未病焉。”这种“先安未受邪之地”的思想用于预防肿瘤转移是有现实意义的,可归纳为以下三个方面。
1.以扶正祛邪为治疗乳腺癌的根本大法
乳腺癌是虚实夹杂之证,正虚是第一位的,邪实的程度在不同的阶段有所差异。乳腺癌患者多因正虚而致病,手术创伤后气血受损,又兼放化疗对脏腑的损害,表现为肝脾受损,心肾亏虚,或肺肾阴伤,故而乳腺癌术后整体属虚是其基本的方面。乳腺癌根治手术不仅将局部之癌灶切除,而且将其最易转移的腋淋巴结一并切除,然而癌细胞及毒素早已侵袭或滞留于血液之中,蛰伏于脏腑之内,是为邪滞之一,术后放化疗药毒续扰,为邪滞之二,病者体内代谢不断产生湿热痰浊,胶结为毒,为邪滞之三,故而邪滞亦是乳腺癌术后辨证之本。正虚、邪滞缺一不可。
2.辨证与辨病相结合
乳腺癌辨证可分为4型:肝郁气滞型,冲任失调型,气血两虚型,瘀毒内阻型。在辨证论治的基础上,尚需结合辨病论治。如手术后皮瓣坏死,在辨证基础上加益气活血、化瘀解毒之品;术后上肢瘀肿,加活血通络、化瘀消肿之品;化疗后恶心呕吐,加益气和胃、芳香醒脾之品;放疗后舌红光剥,咳嗽频频,加益气养阴、清肺救燥之品;化疗骨髓抑制,白细胞减少,加健脾补肾和血肉有情之品;乳腺癌术后肝转移,加养肝柔肝、破瘀消癥之品;肺转移,加清肺化浊、逐痰散结之品;骨转移,加益肾壮骨、祛瘀解毒之品;脑转移,加平肝醒脑、搜风解毒之品; 化疗后肾功能下降,加血肉有情之品等。利尿解毒活血,常用晚蚕砂、茯苓、泽泻、大黄、黄柏、丹参、失笑散、益母草、泽兰、桃仁、三七粉等。
乳腺癌是“恶毒蕴积”所致,蕴积日久必生火邪,所谓“痞坚之处,必有伏阳”,因此在抗肿瘤的治疗中多选用清热解毒之品,并根据肿块的部位、淋巴结转移与否及轻重程度上的变化灵活用药。肿块在外侧象限,腋下淋巴结无转移的,可选用植物类抗癌解毒药,如白花蛇舌草、龙葵、石见穿、山慈菇、薏苡仁、半枝莲、莪术、八月札、绿萼梅等;肿块在内侧象限,有腋下淋巴结转移的,依据“久病重病入络”之意,选用搜剔之虫类药,如蜈蚣、全蝎、九香虫、蟾皮、天龙等。
乳腺癌是激素依赖性肿瘤,因此雌孕激素受体阳性者,内分泌治疗是一个重要途径。由于内分泌药物从不同环节阻断雌激素的作用,干扰了人体内正常的内分泌功能,不可避免地出现一些副反应,如潮热汗出、肝功能异常、白带增多、尿频尿急、子宫内膜增厚等。这些症状应从肝肾虚损、冲任不调进行辨证。同时,可对症运用龙骨、牡蛎、莲心治疗潮热汗出,垂盆草、五味子、虎杖治疗肝功能轻度异常,白果、芡实固涩止带,车前草、蚕茧治疗尿频尿急,夏枯草、海藻、当归、生地治疗子宫内膜增厚等。
3.健脾益肾,理气通络为重要治则
乳腺癌的治疗过程应遵循慢性病的治疗规律。临床上通过培补脾肾,可使乳腺癌患者的免疫功能得到加强。脾胃为后天之本,气血生化之源,气机升降之枢纽,主运化水谷,化生精微,洒陈六腑,调和五脏,故在乳腺癌术后各个阶段均应顾护胃气。肾得脾之补济才能滋养诸脏,李东垣谓:“真气又名元气,乃先身生之精气,非胃气不能滋之。”肾为先天之本,元气之根,肝肾同源。乳腺癌术后肝肾亏虚,无以灌注冲任,故在益气健脾的同时调补肝肾,培补真元,有助于调整机体脏腑阴阳气血的平衡,有利于患者“元气”、“正气”的恢复。扶正法常选用补益气血、益气健脾、滋养肝肾等药物增强体质,调节免疫力,提高机体抗癌能力,防止复发转移。同时,应不妄用苦寒之药,补益而不滋腻,注意保持脾胃的升降功能。用药方面,一般补中益气用黄芪、太子参、白术、白扁豆、山药、红枣,调中用木香、苏梗、砂仁、蔻仁,化湿用厚朴、苍术、陈皮、半夏、茯苓、生苡仁、佛手片,温阳用干姜,泄泻用藿香、神曲,恶心呕吐用姜竹茹,纳谷不馨用谷麦芽、大腹皮、鸡内金。肾为“先天之本”,肾精是人体生命活动的基础,包含肾阴肾阳两个方面。肾阴是物质基础,“五脏之阴气非此不能滋”;肾阳是生命动力,“五脏之阳气非此不能发”。补肾填精是扶正祛邪的重要环节,治疗上还应注意阴阳平衡。补阳常在滋阴的基础上进行,需温而不燥,滋而不腻。滋肾养阴药常用生地、熟地、山萸肉、黄精、龟板、枸杞、女贞子等,温肾助阳多用鹿角霜、仙茅、仙灵脾、肉苁蓉、巴戟天等。
乳腺癌虽然可以由多种致病因素所引起,但气机郁滞、乳络壅阻常是乳房疾病的直接发病原因或诱发因素。女性一般多愁善感,易情怀不畅,肝气常郁而不舒,气郁则外邪易侵,或乳汁壅塞,或痰浊凝聚,或血脉瘀滞,进而导致乳络壅塞不通,乳房诸疾由此而生。因此,临床治疗乳腺癌时,无论是虚证还是实证,也无论用药是补法还是攻法,用温热药还是寒凉药,都不可忽略了气阻络脉这个关键的病机,需配合运用疏肝理气、疏通乳络的药物,使气血得以流畅,乳络得以疏通。值得注意的是,疏通乳络的药物并不只限于王不留行子、漏芦等催通乳汁的药物,亦包括多种活血化瘀、消肿散结的药物。